Verenpainelääkkeet ja syöpäkuolleisuus: kohorttitutkimus suomalaisessa miesväestössä
Renko, Juri (2020)
Renko, Juri
2020
Lääketieteen lisensiaatin tutkinto - Licentiate of Medicine
Lääketieteen ja terveysteknologian tiedekunta - Faculty of Medicine and Health Technology
This publication is copyrighted. Only for Your own personal use. Commercial use is prohibited.
Hyväksymispäivämäärä
2020-01-31
Julkaisun pysyvä osoite on
https://urn.fi/URN:NBN:fi:tuni-202001281588
https://urn.fi/URN:NBN:fi:tuni-202001281588
Tiivistelmä
Johdanto
Hypertension on katsottu olevan mahdollinen taustatekijä syövän syntymiselle joko suoraan tai omien taustatekijöidensä kautta (1-3). Kuitenkin verenpainelääkkeistä erityisesti ACE estäjät ja kalsiumkanavien salpaajat ovat myös yhdistetty alentuneeseen syöpäriskiin ja kuolleisuuteen, mutta näytön aste ei ole korkea(4-9). Usein ongelmana tutkimuksissa on ollut verenpainelääkkeiden samanaikaisen käytön huomioimatta jättäminen, kun todellisuudessa useampien verenpainelääkkeiden samanaikainen käyttö on hyvin yleistä. Tutkimuksemme tavoitteena on saada selvyyttä tähän aihepiiriin huomioimalla erityisesti tämä eri verenpainelääkkeiden samanaikainen käyttö sekä tutkia syöpäkuolleisuutta tältä osin, sillä suuri osa tutkimuksista on myös aiemmin painottunut syöpäriskin tutkimiseen.
Aineisto ja tutkimusmetodit
Kohorttitutkimuksessa on käytetty dataa 70 412 suomalaisesta miehestä, jotka ovat alunperin osallistuneet satunnaistettuun eturauhassyövän seulontatutkimukseen (Finnish Randomized Study of Screening for Prostate Cancer (FinRSPC))(10). Aineistosta on poistettu miehet, joilla oli syöpädiagnoosi seuranta-ajan alussa. Yksilöintinumeroihin on liitetty tiedot kelan lääkekorvaustietokannasta vuosilta 1995-2015. Tiedot syöpäkuolemista saatiin tilastokeskuksesta vuosille 1996-2015. Analyysit on tehty Coxin regressiolla, jossa jokainen verenpainelääkeryhmä (ACE-estäjät, ATR-salpaajat, betasalpaajat, kalsiumkanavan salpaajat, diureetit sekä muut verenpainelääkkeet) on analysoitu omana aikariippuvaisena muuttujanaan, jolloin saadaan huomioitua monien lääkkeiden samanaikainen käyttö. Lisäksi analyyseissä on vakioitu statiinien, diabeteslääkkeiden, aspiriinin sekä muiden NSAID käyttö. Viivästettyjä riskiyhteyksiä analysoitiin tarkastelemalla lääkekäyttöä, joka tapahtui 1-5 vuotta aikaisemmin.
Tulokset
Seuranta-ajan mediaani oli 18 vuotta, minä aikana 7,606 henkilöä menehtyi syöpään. Kaikkien verenpainelääkeryhmien käyttö beta-salpaajia ja diureetteja lukuunottamatta assosioitui alempaan syöpäkuoleman riskiin verraten ei-käyttäjiin. Erillisissä analyyseissä syöpäkuoleman riski oli alentunut keuhkosyövälle ja kolorektaalisyövälle, mutta ei haimasyövälle. Aikaviiveanalyysit osoittivat, että vuotta aikasemmin käytetyn lääkkeen kohdalla riskin alenema kääntyi riskin lisääntymiseksi kaikkien paitsi ACE-estäjien ja ATR-salpaajien kohdalla. ATR-salpaajat assioituivat alentuneeseen syöpäkuoleman riskiin jopa 5 vuotta käytöstä (HR = 0.84 (95% CI 0.77-0.91). ATR-salpaajia lukuunottamatta kaikki verenpainelääkeryhmät assosioituivat aikaviiveanalyyseissä lisääntyneeseen syöpäkuolemariskiin, mikä tukee ajatusta hypertensiosta syövän riskitekijänä joko suoraan tai sen riskitekijöiden kautta.
Johtopäätökset
Tuloksemme tukevat ajatusta hypertensiosta syövän riskitekijänä sekä ATR salpaajien käytöstä syövältä suojaavana tekijänä. ATR salpaajien syövältä suojaavaa vaikutusta tulisi tutkia tulevaisuudessa lisää.
Hypertension on katsottu olevan mahdollinen taustatekijä syövän syntymiselle joko suoraan tai omien taustatekijöidensä kautta (1-3). Kuitenkin verenpainelääkkeistä erityisesti ACE estäjät ja kalsiumkanavien salpaajat ovat myös yhdistetty alentuneeseen syöpäriskiin ja kuolleisuuteen, mutta näytön aste ei ole korkea(4-9). Usein ongelmana tutkimuksissa on ollut verenpainelääkkeiden samanaikaisen käytön huomioimatta jättäminen, kun todellisuudessa useampien verenpainelääkkeiden samanaikainen käyttö on hyvin yleistä. Tutkimuksemme tavoitteena on saada selvyyttä tähän aihepiiriin huomioimalla erityisesti tämä eri verenpainelääkkeiden samanaikainen käyttö sekä tutkia syöpäkuolleisuutta tältä osin, sillä suuri osa tutkimuksista on myös aiemmin painottunut syöpäriskin tutkimiseen.
Aineisto ja tutkimusmetodit
Kohorttitutkimuksessa on käytetty dataa 70 412 suomalaisesta miehestä, jotka ovat alunperin osallistuneet satunnaistettuun eturauhassyövän seulontatutkimukseen (Finnish Randomized Study of Screening for Prostate Cancer (FinRSPC))(10). Aineistosta on poistettu miehet, joilla oli syöpädiagnoosi seuranta-ajan alussa. Yksilöintinumeroihin on liitetty tiedot kelan lääkekorvaustietokannasta vuosilta 1995-2015. Tiedot syöpäkuolemista saatiin tilastokeskuksesta vuosille 1996-2015. Analyysit on tehty Coxin regressiolla, jossa jokainen verenpainelääkeryhmä (ACE-estäjät, ATR-salpaajat, betasalpaajat, kalsiumkanavan salpaajat, diureetit sekä muut verenpainelääkkeet) on analysoitu omana aikariippuvaisena muuttujanaan, jolloin saadaan huomioitua monien lääkkeiden samanaikainen käyttö. Lisäksi analyyseissä on vakioitu statiinien, diabeteslääkkeiden, aspiriinin sekä muiden NSAID käyttö. Viivästettyjä riskiyhteyksiä analysoitiin tarkastelemalla lääkekäyttöä, joka tapahtui 1-5 vuotta aikaisemmin.
Tulokset
Seuranta-ajan mediaani oli 18 vuotta, minä aikana 7,606 henkilöä menehtyi syöpään. Kaikkien verenpainelääkeryhmien käyttö beta-salpaajia ja diureetteja lukuunottamatta assosioitui alempaan syöpäkuoleman riskiin verraten ei-käyttäjiin. Erillisissä analyyseissä syöpäkuoleman riski oli alentunut keuhkosyövälle ja kolorektaalisyövälle, mutta ei haimasyövälle. Aikaviiveanalyysit osoittivat, että vuotta aikasemmin käytetyn lääkkeen kohdalla riskin alenema kääntyi riskin lisääntymiseksi kaikkien paitsi ACE-estäjien ja ATR-salpaajien kohdalla. ATR-salpaajat assioituivat alentuneeseen syöpäkuoleman riskiin jopa 5 vuotta käytöstä (HR = 0.84 (95% CI 0.77-0.91). ATR-salpaajia lukuunottamatta kaikki verenpainelääkeryhmät assosioituivat aikaviiveanalyyseissä lisääntyneeseen syöpäkuolemariskiin, mikä tukee ajatusta hypertensiosta syövän riskitekijänä joko suoraan tai sen riskitekijöiden kautta.
Johtopäätökset
Tuloksemme tukevat ajatusta hypertensiosta syövän riskitekijänä sekä ATR salpaajien käytöstä syövältä suojaavana tekijänä. ATR salpaajien syövältä suojaavaa vaikutusta tulisi tutkia tulevaisuudessa lisää.