Påverkan av GDNF-RET-signalering i APC-muterat tarmepitel
Knuutinen, Nicolas (2020)
Knuutinen, Nicolas
Åbo Akademi
2020
Julkaisu on tekijänoikeussäännösten alainen. Teosta voi lukea ja tulostaa henkilökohtaista käyttöä varten. Käyttö kaupallisiin tarkoituksiin on kielletty.
Julkaisun pysyvä osoite on
https://urn.fi/URN:NBN:fi-fe2020042222143
https://urn.fi/URN:NBN:fi-fe2020042222143
Tiivistelmä
Adenocarcinom i tarmen bildas av tarmens epitelceller och orsakar bland annat tjocktarmscancer. Tjocktarmscancer är en av de vanligaste cancerformerna i världen. Aktiveringen av Wnt-signaleringsräckan betraktas oftast som den initierande händelsen i tjocktarmscancer och är förknippad med funktionsförlust av tumörsuppressorgenen APC. GDNF-RET-signalering krävs för utveckling av det enteriska nervsystemet men den upprätthåller även tarmepitelcellernas proliferation samt differentiering. Mutationer i GDNF-RET-signaleringsräckans medlemmar har påvisats i olika cancerformer, inklusive medullär sköldkörtelcancer. Eftersom GDNF-RET-signaleringens roll är okänd i tjocktarmscancer var målet med detta pro gradu-projekt att undersöka ifall GDNF-RET-signalering påverkar APC-muterat tarmepitel. Därtill var ett av målen att etablera en stabil APCMin/Min-organoidkultur som modellsystem som efterliknar human tjocktarmscancer. APCMin är en punktmutation i den murina homologen av APC-genen och är en autosomal dominerande allel som kännetecknas av utveckling av flera tarmtumörer. I vidare experiment undersöktes hur GDNF-RET-signalering påverkar APCMin/Min-organoidernas proliferation. Resultaten påvisade att APC-mutanta organoider (APCMin/Min) kan etableras genom att odla dessa först i R-spondin-innehållande medium och senare byta ut till ett medium utan R-spondin som är en Wnt-aktiverare som främjar proliferationen av organoiderna. Resultaten påvisar även att Wnt-signalering är uppreglerad i APC-muterat tarmepitel härstammad från möss medan GDNF-RET-signaleringen inte är förändrad. Med hjälp av metoderna som användes i pro gradu-projektet kunde inte GDNF-RET-signaleringens effekt fastställas på APCMin/Min-organoidernas proliferation. Utgående från experimenten med APCMin/Min-organoiderna kunde inte heller påverkan av GDNF-RET-signalering på APC-muterat tarmepitel avgöras. Fortsatta studier krävs för att undersöka hur GDNF-RET-signalering uttrycks i tarmepitelet samt GDNF-RET-signaleringens roll i tjocktarmscancer.