Occurrence of infections with multiple human papillomavirus (HPV) types among Finnish and Ugandan women
Namujju, Proscovia Bazanya (2012)
Namujju, Proscovia Bazanya
Tampere University Press Terveyden ja hyvinvoinnin laitos
2012
Epidemiologia - Epidemiology
Terveystieteiden yksikkö - School of Health Sciences
This publication is copyrighted. You may download, display and print it for Your own personal use. Commercial use is prohibited.
Väitöspäivä
2012-05-04
Julkaisun pysyvä osoite on
https://urn.fi/urn:isbn:978-951-44-8794-1
https://urn.fi/urn:isbn:978-951-44-8794-1
Tiivistelmä
Kohdunkaulansyöpä on suuri naisten kansanterveydellinen ongelma, erityisesti Saharan eteläpuolisessa Afrikassa. Syöpävaarallisten korkean riskin (hr) ihmisen papilloomavirus (HPV) tyyppien, jotka ovat kohdunkaulansyövän syy, esiintyminen on nousussa nuorten kasvaneen seksuaalisen riskikäyttäytymisen vuoksi. Ohimenevästä luonteestaan huolimatta hrHPV infektioihin voi liittyä pitkittymistä ja lisääntynyt riski kehittää kohdunkaulansyövän esiaste (CIN). Lisensoitujen, ennaltaehkäisevien rokotteiden raportoitu kokonaisteho CIN luokka 3 muutosta vastaan on kehittyneissä maissa 93 ja 100% välillä. On kuitenkin välttämätöntä tuntea genitaali-infektioita aiheuttavien HPV tyyppien (sekä matalan riskin, lr että hr tyypit), ja tekijöiden, jotka voivat häiritä ennaltaehkäisevien rokotteiden immunogeenisuutta ja tehoa, esiintyvyys ennen kuin HPV joukkorokotukset Saharan eteläpuolisessa Afrikassa pannaan toimeen.
Tässä väitöskirjatyössä käytimme seerumin vasta-aineita, stabiilia kumulatiivisten (aikaisempien ja nykyisten) HPV altistusten markkeria tutkittaessa anogenitaalisten HPV infektioiden esiintymistä ja niihin liittyviä riskitekijöitä fertiili-ikäisillä suomalaisilla ja ugandalaisilla naisilla.
Teimme poikkileikkaustutkimuksen suomalaisilla raskaana olevilla naisilla, jotka olivat antaneet verinäytteen Finnish Maternity Cohort (FMC) äitiysneuvolaseerumipankkiin 1995 - 2003 (Työt I ja IV). Ugandalaiset raskaana olleet naiset rekrytoitiin kahdessa vaiheessa 2004 ja 2008 (Työt I, II ja IV). Prospektiivisessa tutkimuksessa (Työ III) käytimme seeruminäytteitä, jotka oli kerätty seurannan alku- ja päätösvaiheessa suomalaiseen Kuopio kohorttiin kuuluvilta naisilta. Näytteet analysoitiin 7 HPV tyypin (6/11/16/18/31/33/45) vasta-aineiden suhteen käyttäen standardi VLP-pohjoista ELISA menetelmää (Työt I, III) ja muunneltua VLP-pohjoista ELISAa (Paper IV), ja Multiplex serologiaa kahdeksan syöpävaarallisen HPV tyypin (16/18/31/33/35/45/52/58) vasta-aineiden mittaamiseen (Työ II). Muita standardi laboratoriomittauksia olivat seerumin cotiniini (tupakointi), HIV ja Chlamydia trachomatis vasta-ainetestit. Lisäksi ugandalaisilta naisilta oli käytössä kyselytietoa genitaali HPV-infektioiden saannin riskitekijöistä.
Havaitsimme, että seropositiivisuus useilla HPV tyypeillä oli hyvin yleistä sekä suomalaisilla (mikä tahansa HPV tyyppi=44%, useampi tyyppi=22%) että ugandalaisilla naisilla (mikä tahansa HPV tyyppi=57%, useampi tyyppi=33%). Molemmissa ryhmissä HPV esiintyvyys oli korkein nuorilla, alle 25 -vuotiailla. Esiintyvyys oli korkeampaa ugandalaisilla kuin suomalaisilla naisilla. Yleisimmät HPV tyypit olivat (alenevassa järjestyksessä): HPV16, 18, 31 ja 33 (Suomi) ja HPV33, 16, 31, 45 (Uganda).
Riski olla seropositiivinen tietylle HPV tyypille oli kohonnut niiden naisten joukossa, jotka olivat seropositiivisia jonkin toisen, spesifisen HPV tyypin suhteen verrattuna tämän HPV tyypin suhteen seronegatiivisiin naisiin (Työ I). HPV45 seropositiivisilla suomalaisnaisilla riski olla tupla- seropositiivisia tämän ja HPV tyyppien 18, 31, ja 33 suhteen oli merkitsevästi korkeampi kuin ugandalaisnaisilla (Työ I). Havaitsimme myös, että ikä, koulutus, pariteetti ja HIV olivat hrHPV seropositiivisuuden riskitekijöitä, mutta että HIV oli ainoa itsenäinen useamman hrHPV tyypin seropositiivisuuden riskitekijä ugandalaisnaisilla (OR 1.7, 95%CI 1.0-2.8) (Työ II).Prospektiivisessa työssä alkuhetkellä HPV16 seropositiivisilla naisilla oli merkitsevästi kohonnut riski serokonvertoida fylogeneettisesti sukulais-HPV tyyppien 31 ja 33 suhteen verrattuna seronegatiivisiin naisiin. Toisaalta seropositiivisuus lrHPV tyyppien suhteen lisäsi riskiä serokonvertoida hrHPV tyyppien suhteen (OR 2.3, 95%CI 1.1-4.7) (Työ III). Lisäksi havaitsimme, että ugandalaisnaisilla matalan aviditeetin HPV16 vasta-aineet (mahdollisesti merkkinä akuutista infektiosta tai pitkittyneestä matalasta aviditeetista) olivat yleisiä (18%) ja liittyivät riskiin omata vasta-aineita lrHPV tyypeille (OR 2.2, 95%CI 1.01-8.4) (Työ IV).
Kookkaat tutkimuskohortit mahdollistivat muuttujien perinpohjaisen vertailun. Raskaana olevat naiset edustavat enemmistöä seksuaaliaktiivisesta nuorista/fertiili-ikäisistä naisista. HPV vasta-aineiden tyyppispesifisyys ja stabiilius mahdollistivat analyysit HPV infektioiden kumuloitumisesta yli viiden vuoden aikana. Tutkimuksellamme oli myös rajoituksensa; kahden työn poikkileikkausluonne ei mahdollistanut tietoa saatujen HPV-infektioiden järjestyksestä, eikä prospektiivisessakaan tutkimuksessa tarkkaa infektion saantiajankohtaa voitu määrittää. Meiltä puuttui HPV DNA tiedot ja CD4 määriä koskeva informaatio, jotta olisimme voineet erottaa tuoreet HPV infektiot aikaisemmista infektioista, ja arvioida immuniteetin tilaa HIV-positiivisilla tutkittavilla.
Tuloksemme osoittavat, että useiden HPV infektioiden riski on korkea naisilla, jotka ovat altistuneet yhdellekään HPV tyypille, mutta erityisesti tyypeille HPV16 ja HPV18. Virusten poistumiseen yksilöillä, joilla on useita HPV tyyppien aiheuttamia infektioita, vaikuttaa HIV positiivisuus. Tämän vuoksi ennaltaehkäisevät joukkorokotukset ovat keskeisen tärkeitä kontrolloitaessa hrHPV tyyppien aiheuttamaa tautitaakkaa nuorilla naisilla Ugandan tapaisissa maissa, joissa HIV on endeeminen. Tietoa HPV rokotteen tehosta ja siihen vaikuttavista tekijöistä Saharan eteläpuolisessa Afrikassa kaivataan kipeästi.
Tässä väitöskirjatyössä käytimme seerumin vasta-aineita, stabiilia kumulatiivisten (aikaisempien ja nykyisten) HPV altistusten markkeria tutkittaessa anogenitaalisten HPV infektioiden esiintymistä ja niihin liittyviä riskitekijöitä fertiili-ikäisillä suomalaisilla ja ugandalaisilla naisilla.
Teimme poikkileikkaustutkimuksen suomalaisilla raskaana olevilla naisilla, jotka olivat antaneet verinäytteen Finnish Maternity Cohort (FMC) äitiysneuvolaseerumipankkiin 1995 - 2003 (Työt I ja IV). Ugandalaiset raskaana olleet naiset rekrytoitiin kahdessa vaiheessa 2004 ja 2008 (Työt I, II ja IV). Prospektiivisessa tutkimuksessa (Työ III) käytimme seeruminäytteitä, jotka oli kerätty seurannan alku- ja päätösvaiheessa suomalaiseen Kuopio kohorttiin kuuluvilta naisilta. Näytteet analysoitiin 7 HPV tyypin (6/11/16/18/31/33/45) vasta-aineiden suhteen käyttäen standardi VLP-pohjoista ELISA menetelmää (Työt I, III) ja muunneltua VLP-pohjoista ELISAa (Paper IV), ja Multiplex serologiaa kahdeksan syöpävaarallisen HPV tyypin (16/18/31/33/35/45/52/58) vasta-aineiden mittaamiseen (Työ II). Muita standardi laboratoriomittauksia olivat seerumin cotiniini (tupakointi), HIV ja Chlamydia trachomatis vasta-ainetestit. Lisäksi ugandalaisilta naisilta oli käytössä kyselytietoa genitaali HPV-infektioiden saannin riskitekijöistä.
Havaitsimme, että seropositiivisuus useilla HPV tyypeillä oli hyvin yleistä sekä suomalaisilla (mikä tahansa HPV tyyppi=44%, useampi tyyppi=22%) että ugandalaisilla naisilla (mikä tahansa HPV tyyppi=57%, useampi tyyppi=33%). Molemmissa ryhmissä HPV esiintyvyys oli korkein nuorilla, alle 25 -vuotiailla. Esiintyvyys oli korkeampaa ugandalaisilla kuin suomalaisilla naisilla. Yleisimmät HPV tyypit olivat (alenevassa järjestyksessä): HPV16, 18, 31 ja 33 (Suomi) ja HPV33, 16, 31, 45 (Uganda).
Riski olla seropositiivinen tietylle HPV tyypille oli kohonnut niiden naisten joukossa, jotka olivat seropositiivisia jonkin toisen, spesifisen HPV tyypin suhteen verrattuna tämän HPV tyypin suhteen seronegatiivisiin naisiin (Työ I). HPV45 seropositiivisilla suomalaisnaisilla riski olla tupla- seropositiivisia tämän ja HPV tyyppien 18, 31, ja 33 suhteen oli merkitsevästi korkeampi kuin ugandalaisnaisilla (Työ I). Havaitsimme myös, että ikä, koulutus, pariteetti ja HIV olivat hrHPV seropositiivisuuden riskitekijöitä, mutta että HIV oli ainoa itsenäinen useamman hrHPV tyypin seropositiivisuuden riskitekijä ugandalaisnaisilla (OR 1.7, 95%CI 1.0-2.8) (Työ II).Prospektiivisessa työssä alkuhetkellä HPV16 seropositiivisilla naisilla oli merkitsevästi kohonnut riski serokonvertoida fylogeneettisesti sukulais-HPV tyyppien 31 ja 33 suhteen verrattuna seronegatiivisiin naisiin. Toisaalta seropositiivisuus lrHPV tyyppien suhteen lisäsi riskiä serokonvertoida hrHPV tyyppien suhteen (OR 2.3, 95%CI 1.1-4.7) (Työ III). Lisäksi havaitsimme, että ugandalaisnaisilla matalan aviditeetin HPV16 vasta-aineet (mahdollisesti merkkinä akuutista infektiosta tai pitkittyneestä matalasta aviditeetista) olivat yleisiä (18%) ja liittyivät riskiin omata vasta-aineita lrHPV tyypeille (OR 2.2, 95%CI 1.01-8.4) (Työ IV).
Kookkaat tutkimuskohortit mahdollistivat muuttujien perinpohjaisen vertailun. Raskaana olevat naiset edustavat enemmistöä seksuaaliaktiivisesta nuorista/fertiili-ikäisistä naisista. HPV vasta-aineiden tyyppispesifisyys ja stabiilius mahdollistivat analyysit HPV infektioiden kumuloitumisesta yli viiden vuoden aikana. Tutkimuksellamme oli myös rajoituksensa; kahden työn poikkileikkausluonne ei mahdollistanut tietoa saatujen HPV-infektioiden järjestyksestä, eikä prospektiivisessakaan tutkimuksessa tarkkaa infektion saantiajankohtaa voitu määrittää. Meiltä puuttui HPV DNA tiedot ja CD4 määriä koskeva informaatio, jotta olisimme voineet erottaa tuoreet HPV infektiot aikaisemmista infektioista, ja arvioida immuniteetin tilaa HIV-positiivisilla tutkittavilla.
Tuloksemme osoittavat, että useiden HPV infektioiden riski on korkea naisilla, jotka ovat altistuneet yhdellekään HPV tyypille, mutta erityisesti tyypeille HPV16 ja HPV18. Virusten poistumiseen yksilöillä, joilla on useita HPV tyyppien aiheuttamia infektioita, vaikuttaa HIV positiivisuus. Tämän vuoksi ennaltaehkäisevät joukkorokotukset ovat keskeisen tärkeitä kontrolloitaessa hrHPV tyyppien aiheuttamaa tautitaakkaa nuorilla naisilla Ugandan tapaisissa maissa, joissa HIV on endeeminen. Tietoa HPV rokotteen tehosta ja siihen vaikuttavista tekijöistä Saharan eteläpuolisessa Afrikassa kaivataan kipeästi.
Kokoelmat
- Väitöskirjat [4772]