Inducible nitric oxide synthase as a target of anti-inflammatory treatment modalities
Hämäläinen, Mari (2008)
Hämäläinen, Mari
Tampere University Press
2008
Farmakologia - Pharmacology
Lääketieteellinen tiedekunta - Faculty of Medicine
This publication is copyrighted. You may download, display and print it for Your own personal use. Commercial use is prohibited.
Väitöspäivä
2008-08-22
Julkaisun pysyvä osoite on
https://urn.fi/urn:isbn:978-951-44-7422-4
https://urn.fi/urn:isbn:978-951-44-7422-4
Tiivistelmä
Typpioksidi on elimistön signaalimolekyyli, jolla on tärkeä rooli mm. verenpaineen säätelyssä ja taistelussa taudinaiheuttajia vastaan. Tilanteissa, joissa typpioksidia tuotetaan liikaa, sillä on myös epäsuotuisia, solujen ja elimistön toimintaa haittaavia vaikutuksia.
Reumataudit ja tulehdukselliset suolistosairaudet ovat esimerkkejä sairauksista, joissa typpioksidia tuotetaan liikaa. Liiallinen typpioksidin tuotto voimistaa tulehdusta, ja onkin osoitettu, että estämällä typpioksidin tuottoa saavutetaan suotuisia, tulehdusta vaimentavia vaikutuksia. Väitöskirjatutkimuksen tarkoituksena oli selvittää mekanismeja ja löytää yhdisteitä, jotka vaimentavat typpioksidin tuottoa ja sitä tuottavan geenin toimintaa. Tutkimuksen tarkempana kohteena olivat erilaiset solutason signaalimekanismit.
Tutkimuksissa havaittiin tiettyjen flavonoidisten yhdisteiden, joita esiintyy mm. hedelmissä ja kotimaisissa marjoissa, estävän typpioksidin tuottoa. Flavonoidien kyky estää typpioksidia tuottavan geenin ilmentymistä voi osaltaan selittää niiden suotuisia vaikutuksia terveyttä edistävinä yhdisteinä. Väitöskirjatyössä tutkittiin myös glukokortikoidien ( kortisonin ) vaikutusta typpioksidin tuottoon. Glukokortikoidien todettiin estävän typpioksidia tuottavan geenin aktivoitumista nk. histonideasetylaation kautta. Havaittua mekanismia ei ole aiemmin kuvattu glukokortikoidien ja typpioksidin suhteen. Kolmantena tulehdusta vaimentavana yhdisteryhmänä tutkittiin kalsineuriiniestäjiä, lääkkeitä, joita käytetään reuma- ja ihotautien hoidossa sekä estämään hylkimisreaktioita elinsiirron jälkeen. Nämä lääkkeet nopeuttivat tutkitun geenin lähetti-RNA:n hajoamista. Kyseessä on uusi mielenkiintoinen mekanismi jolla tulehdusgeenejä voidaan vaimentaa.
Väitöskirja tuotti uutta tietoa typpioksidia tuottavan geenin säätelystä. Tätä tietoa voidaan käyttää hyväksi kehitettäessä uusia, entistä tarkemmin kohteensa löytäviä lääkkeitä tulehdustautien hoitoon.
Reumataudit ja tulehdukselliset suolistosairaudet ovat esimerkkejä sairauksista, joissa typpioksidia tuotetaan liikaa. Liiallinen typpioksidin tuotto voimistaa tulehdusta, ja onkin osoitettu, että estämällä typpioksidin tuottoa saavutetaan suotuisia, tulehdusta vaimentavia vaikutuksia. Väitöskirjatutkimuksen tarkoituksena oli selvittää mekanismeja ja löytää yhdisteitä, jotka vaimentavat typpioksidin tuottoa ja sitä tuottavan geenin toimintaa. Tutkimuksen tarkempana kohteena olivat erilaiset solutason signaalimekanismit.
Tutkimuksissa havaittiin tiettyjen flavonoidisten yhdisteiden, joita esiintyy mm. hedelmissä ja kotimaisissa marjoissa, estävän typpioksidin tuottoa. Flavonoidien kyky estää typpioksidia tuottavan geenin ilmentymistä voi osaltaan selittää niiden suotuisia vaikutuksia terveyttä edistävinä yhdisteinä. Väitöskirjatyössä tutkittiin myös glukokortikoidien ( kortisonin ) vaikutusta typpioksidin tuottoon. Glukokortikoidien todettiin estävän typpioksidia tuottavan geenin aktivoitumista nk. histonideasetylaation kautta. Havaittua mekanismia ei ole aiemmin kuvattu glukokortikoidien ja typpioksidin suhteen. Kolmantena tulehdusta vaimentavana yhdisteryhmänä tutkittiin kalsineuriiniestäjiä, lääkkeitä, joita käytetään reuma- ja ihotautien hoidossa sekä estämään hylkimisreaktioita elinsiirron jälkeen. Nämä lääkkeet nopeuttivat tutkitun geenin lähetti-RNA:n hajoamista. Kyseessä on uusi mielenkiintoinen mekanismi jolla tulehdusgeenejä voidaan vaimentaa.
Väitöskirja tuotti uutta tietoa typpioksidia tuottavan geenin säätelystä. Tätä tietoa voidaan käyttää hyväksi kehitettäessä uusia, entistä tarkemmin kohteensa löytäviä lääkkeitä tulehdustautien hoitoon.
Kokoelmat
- Väitöskirjat [4769]