Regulation of inducible nitric oxide synthase expression and nitric oxide production by mitogen-activated protein kinase pathways
Lahti, Aleksi (2004)
Lahti, Aleksi
Tampere University Press
2004
Farmakologia - Pharmacology
Lääketieteellinen tiedekunta - Faculty of Medicine
This publication is copyrighted. You may download, display and print it for Your own personal use. Commercial use is prohibited.
Väitöspäivä
2004-10-09
Julkaisun pysyvä osoite on
https://urn.fi/urn:isbn:951-44-6103-7
https://urn.fi/urn:isbn:951-44-6103-7
Tiivistelmä
Nivelreuma ja astma ovat tulehdussairauksia, joissa krooninen tulehdus aiheuttaa potilaan oireet. Nivelreuman ja astman peruslääkkeet vaimentavat tulehdusreaktiota estämällä tulehduksen välittäjäaineiden tuottoa tai toimintaa. Monien potilaiden kohdalla nykyisten lääkkeiden käyttöä kuiten rajoittaa niiden vähäinen teho tai hankalat haittavaikutukset. Tästä syystä uusien tulehdusta vaimentavien lääkkeiden kehitys on aktiivista.
Tulehduksen perusmekanismien selvittäminen on välttämätön perusta uusien tulehdusta hillitsevien lääkkeiden kehitykselle. MAP-kinaasit ovat osa solunsisäistä viestinsiirtojärjestelmää ja ne säätelevät monia tulehdussolujen toimintoja. MAP-kinaaseja estävillä lääkkeillä on saatu lupaavia tuloksia tulehdustautien erilaisissa koemalleissa. Mekanismit, joilla MAP-kinaaseja estävät lääkkeet vaimentavat tulehdusta ovat kuitenkin vielä osin tuntemattomia.
Tässä työssä tutkittiin MAP-kinaaseja estävien lääkkeiden vaikutuksia tulehduksessa tärkeän välittäjäaineen, typpioksidin ja sitä tuottavan entsyymin, indusoituvan typpioksidisyntaasin ilmentymiseen ja tuottoon soluviljelykokeissa.
Tutkimuksen tärkeimpänä löytönä todettiin, että MAP-kinaaseja estävät lääkkeet vaikuttavat indusoituvan typpioksidisyntaasin ilmentymiseen ja typpioksidin tuottoon säätelemällä indusoituvan typpioksidisyntaasin lähetti RNA:n hajoamista soluissa. Tämä on uusi mielenkiintoinen lääkevaikutusmekanismi. Väitöskirjatutkimuksen tulokset luovat uutta tietoa tulehduksen perusmekanismeista jota voidaan hyödyntää uusien tulehdustautilääkkeiden kehityksessä.
Tulehduksen perusmekanismien selvittäminen on välttämätön perusta uusien tulehdusta hillitsevien lääkkeiden kehitykselle. MAP-kinaasit ovat osa solunsisäistä viestinsiirtojärjestelmää ja ne säätelevät monia tulehdussolujen toimintoja. MAP-kinaaseja estävillä lääkkeillä on saatu lupaavia tuloksia tulehdustautien erilaisissa koemalleissa. Mekanismit, joilla MAP-kinaaseja estävät lääkkeet vaimentavat tulehdusta ovat kuitenkin vielä osin tuntemattomia.
Tässä työssä tutkittiin MAP-kinaaseja estävien lääkkeiden vaikutuksia tulehduksessa tärkeän välittäjäaineen, typpioksidin ja sitä tuottavan entsyymin, indusoituvan typpioksidisyntaasin ilmentymiseen ja tuottoon soluviljelykokeissa.
Tutkimuksen tärkeimpänä löytönä todettiin, että MAP-kinaaseja estävät lääkkeet vaikuttavat indusoituvan typpioksidisyntaasin ilmentymiseen ja typpioksidin tuottoon säätelemällä indusoituvan typpioksidisyntaasin lähetti RNA:n hajoamista soluissa. Tämä on uusi mielenkiintoinen lääkevaikutusmekanismi. Väitöskirjatutkimuksen tulokset luovat uutta tietoa tulehduksen perusmekanismeista jota voidaan hyödyntää uusien tulehdustautilääkkeiden kehityksessä.
Kokoelmat
- Väitöskirjat [4773]