Genetic and environmental hypertension risk factors in the TAMRISK cohort
Määttä, Kirsi (2018)
Määttä, Kirsi
Tampere University Press
2018
Lääketieteellinen biokemia - Medical Biochemistry
Lääketieteen ja biotieteiden tiedekunta - Faculty of Medicine and Life Sciences
This publication is copyrighted. You may download, display and print it for Your own personal use. Commercial use is prohibited.
Väitöspäivä
2018-12-07
Julkaisun pysyvä osoite on
https://urn.fi/URN:ISBN:978-952-03-0902-2
https://urn.fi/URN:ISBN:978-952-03-0902-2
Tiivistelmä
Korkea verenpaine on maailmanlaajuisesti hyvin merkittävä terveysongelma. Kohonnut verenpaine on yksi tärkeimmistä riskitekijöistä sydän- ja verenkiertoelimistön sairauksille ja lisäksi se kuormittaa voimakkaasti terveydenhuoltojärjestelmää. Verenpaineeseen vaikuttavat geneettisten tekijöiden lisäksi myös ympäristötekijät kuten ylipaino, suolankäyttö ja liikunnan määrä. Säännöllisillä terveystarkastuksilla tähdätään sairauksien varhaiseen tunnistamiseen ja ne ovat osa kroonisten sairauksien ennaltaehkäisyä. Verenpaine nousee iän myötä, mutta geneettiset tekijät voivat aiheuttaa verenpaineen nousua jo nuorellakin iällä. Tämä lisää vakavien komplikaatioiden riskiä iäkkäämpänä. Korkean verenpaineen geneettistä taustaa on tutkittu paljon, mutta silti merkittävä osa verenpaineen säätelyyn vaikuttavista geneettisistä tekijöistä on vielä löytämättä. Tutkimusten perusteella vaikuttaa siltä, että korkean verenpaineen taustalla on monitekijäinen periytyvyys. Perinnöllisyyden osuuden arvioidaan olevan 30–50 %. Geenitaustaa on tutkittu laajasti ja tutkitaan edelleen, silti tulokset vaihtelevat ja yhden geenin vaikutus on pieni. Tässä tutkimuksessa esitellään kolme uutta verenpaineeseen vaikuttavaa kandidaattigeeniä. Seriini-treoniinikinaasia koodaava geeni STK39 on osa useiden geenien muodostamaa kinaasiverkostoa, joka säätelee natriumin ja kaliumin eritystä munuaisista. Myös verisuonten endoteelillä on merkittävä rooli verenpaineen säätelyssä. SLC7A1-geenin polymorfismi vaikuttaa L-arginiinin kuljetukseen ja endoteelin NO-tuotantoon, mikä puolestaan voi johtaa verenpaineen kohoamiseen. HFE-geeni tuottaa solukalvon proteiinia, joka vaikuttaa raudan siirtymiseen soluun. Mutaatio HFE-geenissä heikentää proteiinin toimintaa ja tämä voi johtaa raudan kertymiseen elimistöön. Uusimpien tutkimusten mukaan rauta-aineenvaihdunnan häiriö voi muiden vakavien komplikaatioiden lisäksi johtaa verenpaineen kohoamiseen. Verenpainetauti on hyvin yleinen sairaus ja verenpainelääkitystä käytetään laajasti, mutta hoidolliset tavoitteet saavutetaan huonosti. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli selvittää geenien STK39, SLC7A1 ja HFE yhteyttä verenpainetautiin suomalaisessa kohortissa ja tutkia säännöllisten terveystarkastusten vaikutusta painoindeksiin ja verenpaineeseen 15 vuoden seuranta-ajan kuluessa. Tutkimuksen mukaan STK39-geenin rs6749447 polymorfia ja HFE-geenin rs1799945 polymorfia olivat yhteydessä suurentuneeseen verenpainetautiriskiin. SLC7A1-geenin rs41318021 polymorfialla ei ollut yhteyttä verenpainetautiin. Säännöllisten terveystarkastusten teho lähtötilanteessa lievästi ylipainoisten keskuudessa oli odotettua heikompi.
Kokoelmat
- Väitöskirjat [4769]